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Forschungsprojekt aus §26 oder §27 Mitteln
Laufzeit : 2017-03-01 - 2020-02-29

Das vorgeschlagene Projekt soll die Hypothesen prüfen, dass eine erfolgreiche Knorpelregeneration die Rekapitulation embryogener Prozesse erfordert und dass das Geheimnis der fetalen Zellen eine fötalartige Regeneration des Knorpels einleiten kann. Osteoarthritis (OA), eine degenerative Gelenkerkrankung, die durch fortschreitende Gelenkknorpeldegeneration gekennzeichnet ist, ist weltweit eine der führenden Ursachen für Behinderung und ist mit einer enormen individuellen und sozioökonomischen Belastung verbunden. Erwachsene Gelenkknorpel (AAC) hat begrenzte intrinsische Reparatur Kapazität und aktuelle medizinische Behandlungsmöglichkeiten bieten nur symptomatische Erleichterung ohne signifikante Veränderung der Krankheit Progression oder Wiederherstellung Knorpel Integrität. Daher regeneriert der verletzte Knorpel nicht, sondern bildet fibrocartilaginöses Reparaturgewebe mit beeinträchtigten biomechanischen Eigenschaften, die den hyalinen Knorpel nicht adäquat ersetzen und damit die Fortsetzung der Gelenkentzündung, die zu chronischer Arthrose führt, auslösen. Im Gegensatz zu AAC regeneriert der fötale Gelenkknorpel (FAC), der partiellen Dickenläsionen unterworfen wird, vollständig. Darüber hinaus wurde gezeigt, dass fetale Zellen, die in einen adulten Organismus transplantiert wurden, ihr regeneratives Potential in Haut-, Leber-, Sehnen- und Knorpelmodellen beibehalten haben. Informationen über die regenerative Heilung bei fetalen Tieren können eine Verbesserung der Heilungsreaktion im reifen Gewebe ermöglichen. Das Zellsekretom hat eine Schlüsselrolle bei der Geweberegeneration, ist aber schlecht verstanden. Eine verbesserte Kenntnis der Faktoren, die an der Heilung beteiligt sind, ist eine wesentliche Voraussetzung für die Nutzung dieses potenziell leistungsstarken Werkzeugs für therapeutische Anwendungen. Wir beabsichtigen, eine neuartige, biomimetische Behandlungsstrategie zu entwickeln, die Aspekte der fetalen Gelenkknorpelmorphogenese zu rekapitulieren, um eine fetalartige Regeneration des adulten Knorpelknorpels zu erreichen. Wir schlagen vor, eine umfassende Studie durchzuführen, die 1) fetale (gestationstag 80, term ~ 145 Tage der Schwangerschaft) und erwachsene Knorpelheilung in vivo 2) die Wirkung von fetalen Chondrozyten, fetalen mesenchymalen Stammzellen (fMSCs), erwachsenen Chondrozyten und Erwachsenen durchführt Knochenmark-abgeleitete mesenchymale Stammzellen (aMSCs) und das Sekretariat dieser 4 Zelltypen auf adulte artikuläre Chondrozytenproliferation, chondrogene Matrixproduktion und Genexpression in vitro und 3), um Schlüsselfaktoren zu identifizieren, die für die Induktion von fetalen Heilungen und nicht für die Behandlung von Erwachsenen verantwortlich sind . Das verwirklichte Wissen wird zu weiteren Entwicklungsarbeiten im Anschluss an das vorgeschlagene Projekt führen, um ein wirtschaftlich ausnutzbares Therapieansatz zu etablieren, das eine fetale Heilung im adulten Knorpel induziert. Die neuartige Therapie verleiht dem in diesem Projekt beteiligten Unternehmenspartner auf internationaler Ebene einen Wettbewerbsvorteil in diesem Bereich. (maschinell erstellte Translation)
Forschungsprojekt aus §26 oder §27 Mitteln
Laufzeit : 2017-01-15 - 2020-01-14

Stress resistance and adaptation are crucial factors determining an organism’s survival to a number of biotic and a-biotic factors. The aim of this project is to elucidate the molecular basis for stress tolerance by proteomic methods and to ultimately detect proteins with key roles in counteracting stress insults. To this purpose, two strains of extremotolerant black fungi – i.e. the wild type and the natural non-melanized mutant of the species Knufia chersonesos – will be used as model organisms displaying a remarkable natural aptitude to tolerate massive ozone rates as well as protein thermo-stability. The recourse to black fungi is based on the extraordinary ability of these organisms to survive life-threatening environmental conditions, which makes them the most stress resistant Eukaryotes known to date. The two strains will enable to study the dynamics of the oxidative stress defense triggered by the exposure to ozone, in an extremotolerant species. Thus, the data obtained will allow shedding light on the oxidative stress, a condition associated with several physiological and also pathological conditions. The understanding of the basis for tolerance in adapted species will possibly aid accomplishing a second objective of the present project: the finding of novel protein candidates – e.g. radicals scavenging and antioxidant producing enzymes – with potential biotechnological and cosmetic applications. Protein stability and degradation tests will be carried out and special focus will be dedicated to enzymatic cascades reactions involved in degradation of polymers such as PBAT. Time points will be selected for the ozone treatment of the fungal strains cultivated in a multi fermenter under controlled parameters, in order to evaluate the effects of short- and long-term exposure. PBAT-mediated induction of cultures grown in liquid culture will be performed to identify polymer degrading enzymes in the extracellular medium. Shotgun quantitative proteomics approaches for simultaneous detection of changes in protein levels and identification, will be applied to the analysis of both whole-cell proteome and secretome. While the oxidative stress response will be investigated by means of thiol-based redox proteomics (cysTMTRAQ), label-free shotgun proteomics will serve to the identification
Forschungsprojekt aus §26 oder §27 Mitteln
Laufzeit : 2016-12-13 - 2020-12-12

Die PBU, BOKU, Wien, wird axenische Gewebekulturen auf verschiedenen Ebenen der Organisation, von Sprosskulturen aus axillären und adventitiven Knospen, somatische Embryogenese aus juvenilen und erwachsenen Explantaten, einschließlich Einzelzellregeneration etablieren und vermehren. Mutationen werden gemeinsam mit PBGL durch Gamma- und Röntgenstrahlung und EMS induziert. Die PBU wird eine molekulare Validierung von Mutanten vornehmen, um ein gültiges Protokoll für die Generierung, Screening und Erstellung von interessanten mutierten Genotypen von Kaffee (Coffea sp.) mit "Enabling" Techniken zu erstellen. Dies könnte entscheidend für die Beschleunigung des Erfolges für CRP D22005 sein.

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